硝苯地平

吡非尼酮胶囊

?本品主要成份为硝苯地平。

本品主要成份为：吡非尼酮。

焦作福瑞堂制药有限公司

北京康蒂尼药业有限公司

国药准字H41022357

国药准字H20133376

本品用于心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。高血压（单独或与其它降压药合用）。

用于轻、中度特发性肺间质纤维化。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 硝苯地平片、硝苯地平软胶囊、硝苯地平滴丸： 口服。 1、硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。 2、从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。 3、通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg/次，一日3次。 4、在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4-6小时增加1次，每次10mg。 硝苯地平控释片： 1、治疗时应尽可能按个体情况用药。依据患者的临床情况，给予不同的基础用药剂量。 2、除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量： （1）高血压：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治疗的初始剂量为每日30mg。 3、与CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂合用时可能需调整硝苯地平的剂量或不使用硝苯地平（见【药物相互作用】）。 4、疗程：用药时间应由医生决定。 5、用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。应避免食用葡萄柚汁（见【药物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能损害的患者：基于ChildPugh评分的轻度、中度或重度肝功能损害患者用药应仔细监控，可能需要减少剂量。未在重度肝功能损害患者中研究硝苯地平的药代动力学（见【注意事项】和【药代动力学】）。 硝苯地平缓释片： 1、治疗时应尽可能按个体情况用药。依据患者的临床情况，给予不同的基础用药剂量。 2、除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量： （1）高血压：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治疗的初始剂量为每日30mg。 3、与CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂合用时可能需调整硝苯地平的剂量或不使用硝苯地平（见【药物相互作用】）。 4、疗程：用药时间应由医生决定。 5、用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。应避免食用葡萄柚汁（见【药物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能损害的患者：基于ChildPugh评分的轻度、中度或重度肝功能损害患者用药应仔细监控，可能需要减少剂量。未在重度肝功能损害患者中研究硝苯地平的药代动力学（见【注意事项】和【药代动力学】）。 硝苯地平缓释片（Ⅰ）、硝苯地平缓释片（Ⅱ）、硝苯地平缓释片（Ⅲ）： 1、请按医生处方服用本品，否则将难于达到最佳治疗效果。 2、给药剂量应个体化，应基于疾病的严重程度及患者对药物反应情况。 3、根据患者的临床症状，逐步建立标准的给药方案。 4、肝功能损害的患者，应严密监测肝功能应降低给药剂量。 5、严重脑血管疾病患者应接受低剂量治疗。 6、除非有其他的处方指导，建议本品的用药剂量如下： 成人：标准给药剂量 （1）慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）：每日2次，每次2片或4片（相当于每日服用硝苯地平40mg）。 （2）血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）：每日2次，每次2片或4片（相当于每日服用硝苯地平40mg）。标准给药剂量为每日2次，每次20mg；剂量可增加道每日2次，每次40mg。 （3）原发性高血压：每日2次，每次2片或4片（相当于每日服用硝苯地平40mg）。标准给药剂量为每日2次，每次20mg；剂量可增加道每日2次，每次40mg。 7、给药方法： （1）本品应饭后整片用水送服。 （2）若与食物同服可延缓但不减少本品的吸收。 （3）两次给药间隔不少于4小时。 （4）应逐步停止使用本品，尤其在用药剂量较高的情况下。 硝苯地平缓释胶囊： 口服，通常每12小时服一粒（20mg），一日二次，必要时剂量可增加至每12小时服两粒。本品服用时应用适量的水整粒吞服。

本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高...

1、对硝苯地平及本品中其他成分过敏者。 2、曾出现过心源性休克。 3、重度主动脉瓣狭窄（主动脉（瓣）狭窄）。 4、不稳定型心绞痛。 5、近期心肌梗塞（最近4周内）。 6、正在服用利福平的患者。 7、孕妇禁用。

根据国外资料，在参与安全性评价试验的265例受试者中，有233例（87.9％）确认出现副作用。主要为光过敏症137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不适37例（14％）、恶心53例（20.0％）。 此外，安全性评价的256例试验对象中有120例出现了血液生化的异常。主要异常为有53例γ谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.严重不良反应 （1）肝功能损害、黄疸(0.1％-1％)：随天门冬氨酸氨基转移酶（AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查，确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。 （2）严重的过敏反应（超敏反应），如：面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。 （3）严重的光敏反应罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药其间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反应（详见说明书）

孕妇及哺乳期妇女用药：1、不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。总之，在很多动物实验中都发生致畸现象。 2、哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 儿童用药：本品对于低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童和18岁以下的青少年的使用的安全性尚未确立。 老年用药：一般的老年人生理机能都有所下降，

本品用于心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。高血压（单独或与其它降压药合用）。

用于轻、中度特发性肺间质纤维化。

1、尤其在治疗开始时，常见下列症状，但通常是瞬时的；头疼、面红和/或皮肤发红并伴有热感（红斑）、上下肢红肿、疼痛（肢红痛）。  2、偶有脉搏加快（心动过速）、心悸及因血管扩张引起的下肢水肿。偶见头晕及疲劳。也偶有上下肢麻刺感及血压将至正常值以下（低血压反应）的报道。  3、罕见胃肠功能絮乱（如：恶心、腹胀及腹泻）。 4、罕见皮肤变态反应（如；瘙痒、荨麻疹及皮疹）。 5、罕见血常规异常（如：红细胞、白细胞及血小板数降低，以及血小板减少引起的皮肤及粘膜出血）。 6、在接受长期治疗的患者中，罕见牙龈增生，停药后该症状自行消失。  7、极罕见肝功能异常（肝内胆汁郁积、转氨酶升高）、血细胞降低（粒细胞缺乏症）、皮肤及粘膜出血点（紫癜）、剥脱性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性变态反应（如：皮肤及粘膜肿胀、喉头水肿、支气管肌肉痉挛，包括致命性呼吸窘迫），这些反应将在停药后消失。  8、罕见乳房肿胀（男子女性型乳房），尤其是长期接受本品治疗的老年男性患者，停药后该症状自行消失。  9、罕见血糖升高，该反应通常出现在糖尿病患者中。  10、在服用高剂量的患者中，个别出现肌肉疼痛、手指震颤以及轻微的一过性视力改变。  11、在刚开始接受治疗时，罕见患者由于血压降低出现短暂的意识丧失（昏厥）。  12、在刚开始接受治疗时，罕见患者发生心绞痛发作；若患者有心绞痛病史，心绞痛发生的频率、持续的时间及严重程度会有所增加。  13、肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功能恶化。  14、应特别注意高血压伴低血容量的透析患者，由于血管扩张可能会导致血压的明显降低。  15、在接受治疗的第一周，尿量会较前有所增加。 16、如果患者在接受治疗的过程中发现有本说明书中未记载的不良反应，请即刻向医生咨询。

药理作用 特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 ?吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 毒理研究 遗传毒性：吡非尼酮Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、人鼠肝细胞UDS试验、小鼠微核试验结果均为阴性。CHL细胞光致突变试验中，紫外光存在下，吡非尼酮结果阳性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠经口给予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未见对生育力或胎仔发育的不良影响：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未见致畸作用。大鼠在剂量>450mg/kg时可见发情周期延长和周期不规律，>1000mg/kg时可见孕期延长和胎仔发育迟缓。吡非尼酮和／或其代谢物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时(收缩压<90mmHg的严重低血压)，服用本品，应十分慎重。 2、本品有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻的症状。胃结石的发生非常罕见，如果发生则可能需要手术治疗。 3、曾有个案报道，无胃肠道疾患的患者，出现梗阻症状。 4、行X线钡餐造影时，本品可引起假阳性结果（因充盈缺损，而被误认为息肉）。 5、基于ChildPugh评分的轻度、中度或重度肝功能损害患者用药应仔细监控，可能需要减少剂量。未在重度肝功能损害患者中研究硝苯地平的药代动力学（见【用法用量】和【药代动力学】）。因此，重度肝功能损害患者应慎用硝苯地平。 6、硝苯地平通过细胞色素P4503A4系统代谢消除。因此对细胞色素P4503A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应或清除率（详见【药物相互作用】）。因此细胞色素P4503A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加，例如： （1）大环内酯类抗生素（例如红霉素）。 （2）抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）。 （3）吡咯类抗真菌药（例如酮康唑）。 （4）抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀。 （5）奎奴普丁/达福普汀。 （6）丙戊酸。 （7）西咪替丁。 硝苯地平与上述药物联合应用时，应监测血压，如有必要，应考虑减少硝苯地平的服用剂量。 7、对驾驶及操作机器能力的影响：对药物的反应因人而异，因此有可能影响驾驶及操作机器的能力，这种作用在治疗初期、更换药物及饮酒时尤其明显。 8、本品有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，完整的空药片可在粪便中发现。 9、硝苯地平控释片含有光敏性的活性成份，因此本品应避光保存。药片应防潮，从铝塑板中取出后应立即服用。 10、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇及生殖力： ①怀孕20周以内的孕妇禁用。对于孕妇尚无足够的研究。动物试验显示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。 ②虽然有报道围产期窒息、剖腹产、早产和宫内生长迟缓的发生有所增加，但现有的临床证据未显示有特殊的产前风险。尚不清楚这些报道是否由潜在的高血压及其治疗或特殊的药物作用引起。 ③现有的信息尚不足以排除本品对胎儿和新生儿的不良影响。因此怀孕20周以上的妇女使用本品时应仔细权衡利弊，仅在其它治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品。 ④妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁时，由于血压可能过低而影响母亲和胎儿，故应密切监测血压。 ⑤个别体外受精的案例中，硝苯地平类钙离子拮抗剂与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精子的功能。那些反复进行体外受精不成功的男性，在无其它原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。 （2）哺乳期妇女：硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种影响的报告，所以哺乳期间必须服用硝苯地平时，首先要停止哺乳。 11、儿童用药：尚无儿童用药的安全性和有效性资料。 12、老年用药：尚无本品用于老年患者的资料。 13、药物过量： （1）症状： 发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状：意识障碍甚至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律失常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症，心源性休克伴肺水肿。 （2）成人过量后的救治措施： ①在针对硝苯地平过量的救治中，应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定。 ②给予洗胃后，如必要可给予小肠灌肠，尤其在处理本品和类似产品（如其它缓释片）引起中毒情况下应尽可能全面，包括灌肠，以防止活性成分的吸收。 ③血液透析意义不大，因为透析不能排除硝苯地平，但可进行血浆置换（高血浆蛋白结合，相对低的分布容积）。 ④心动过缓性心律失常可给予β-拟交感神经药物治疗，对于危及生命的心动过缓可安置临时心脏起搏器。 ⑤由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗（缓慢静推10％的葡萄糖酸钙10ml-20ml，必要时可重复)。血钙可达到正常上限或轻度升高，如果应用钙制剂后，血压升高不明显，应考虑给予拟交感神经性血管收缩剂，如多巴胺、去甲肾上腺素，剂量依据疗效而定。 ⑥因为有心脏超负荷的危险，所以补液或补充血容量时应慎重。

1、在本品的临床试验中仅发现木品可以改善轻中度特发性肺间质纤维化患者的肺功能指标，尚未发现木品可以逆转肺纤维化，故重度特发性肺间质纤维化患者应用本品可能无法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受损的患者，应用本品可能会进一步换害肝功能或者使之恶化，轻度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用过程中均应定期检查肝功能。 （2）尚缺少肾功能受损的患者使用本品数据，患有严重的肾病或需透析治疗者禁用。 （3）高龄者详见[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事项 （1）本品可导致严重的过敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明，包括： ①外山时应穿长袖衣服、戴帽子、使用遮阳伞、使用防晒效果好的防晒霜，避免直接暴露接触紫外线。 ②如出现皮疹、瘙痒等，立刻与医生联系。 ③尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等。因其可增加光敏反应的机率。 （2）应用本品会发生嗜睡、头晕等相关情况， 因此使用本药的患者不要驾车或从事危险的机器操作。若患者在服药期间不得不参加某些依赖反应力、动作协调能力而完成的运动，则