达力芬(头孢克肟颗粒)

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

本品主要成分为头孢克肟，化学名称为：（6R，7R）－7－【（Z）－2－（2－氨基－4－噻唑基）－2－（羧甲氧基亚胺）乙酰胺基】－3－乙烯－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环【4，2，0】辛－2－烯－2－羧酸三水合物。

本品主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯。

国药集团致君(深圳)制药有限公司

安徽贝克生物制药有限公司

国药准字H20040726

国药准字H20173246

本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：1、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎并发细菌感染、支气管扩张合并感染、肺炎；2、肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性胆道系统细菌性感染（胆囊炎、胆管炎）；4、猩红热；5、中耳炎、鼻窦炎。

1.HIV-1感染：本品适用于与其他抗逆转录病毒 药物联用，治疗成人HIV-1感染。详见说明书。2.慢性乙型肝炎：适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。详见说明书。

冲服。成人和体重30公斤以上的儿童用量：每次100mg（2袋），一日二次；成人重症感染者可增加至每次200mg（4袋），每日二次。儿童：每次1．5～3．0mg／kg计算给药量，每日2次，或遵医嘱。

成人和12岁及12岁以上儿童患者(35kg或以上)推荐剂量对HIV-1或慢性乙肝的治疗:剂量为每次300mg(1片)，每日1次，口服，空腹或与食物同时服用。对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于35kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。成人肾功能损害者使用剂量的调整:在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加(参见【药代动力学】)。对基线肌酐清除率<50mL/min的患者，应按照下文调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者，包括需要血液透析的晚期肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。在中度到重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能(参见【注意事项】)。对轻度肾功能损害(肌酐清除率50-80mL/min)的患者，无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷(参见【注意事项】)。其余详见说明书。

对本品或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

1.乳酸酸中毒/伴有脂肪变性的中毒肝肿大。2.中断治疗后乙肝恶化。3.新发作或恶化的肾损害。4.骨矿物密度下降。5.免疫重建综合征(详见说明书)。

孕妇及哺乳期妇女用药：美国妊娠分级B类：在大鼠和家兔中进行了生殖研究，根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育力受损害或对胚胎有伤害。然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究。由于动物生殖研究并不是总能预测人的反应，因此在妊娠期内不应使用富马酸替诺福韦二吡呋酯，除非十分需要。哺乳妇女：美国疾病控制和预防中心建议，HIV-1感染的妇女不应以母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV-1传播的风险。在人类中，取自产后一周内的五名HIV-1感染妇女的乳液样本显示，替诺福韦被分泌到人乳中。这种暴露对哺乳期婴儿的影响尚未明确。因为HIV-1传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生，所以母亲如果正在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗，应当要求她们不要以母乳喂养。儿童用药：研究115中，106名HBeAg阴性（9％）和阳性（91％）12至18岁以下慢性HBV感染受试者随机接受富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰剂（N=54）双盲治疗72周。研究入选时，平均HBV DNA值为8.1log10拷贝/mL，平均ALT值为101 U/L

本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：1、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎并发细菌感染、支气管扩张合并感染、肺炎；2、肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性胆道系统细菌性感染（胆囊炎、胆管炎）；4、猩红热；5、中耳炎、鼻窦炎。

1.HIV-1感染：本品适用于与其他抗逆转录病毒 药物联用，治疗成人HIV-1感染。详见说明书。2.慢性乙型肝炎：适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。详见说明书。

在总病例12，879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例（2．58％）不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例（0．87％），皮疹等皮肤症状29例（0．23％），另外，临床检查值异常包括GPT升高78例（0．61％），GOT升高58例（0．45％），嗜酸细胞增多26例（0．20％）。（1）严重不良反应：①休克：由于引起休克（＜0．1％）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置；②过敏样症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（＜0．1％）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置；③皮肤病变：有发生皮肤粘膜炎症候群（Stevens－Johnson症候群，＜0．1％），中毒性表皮坏死症（Lyell症候群，＜0．1％）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置；④血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（＜0．1％，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等），溶血性贫血（＜0．1％，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状），血小板减少（＜0．1％，早期症状：点状出血、紫斑等）的可能性，且有其他头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置；⑤肾功能障碍：由于引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0．1％）的可能性，因此应密切观察，例如进行定期检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置；⑥结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎，例如伪膜性结肠炎等（＜0．1％）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置；⑦间质性肺炎：PIE症候群：有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，PIE症候群（分别＜0．1％）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置；（2）其它不良反应：不良反应发生率在0．1～5％为常见，在0．1％以下为少见。过敏：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、浮肿；血液：常见（0．1～5％）嗜酸细胞增多，少见粒细胞减少；肝脏：常见谷丙转氨酶（ALT／GPT）升高，谷草转氨酶（AST／GOT）升高、少见黄疸；肾脏：少见尿素氮（BUN）升高；消化系统：常见有腹泻、胃部不适，少见恶心、呕吐，腹痛、胸部烧灼感、食欲不振、腹部饱满感、便秘；菌群失调症：少见口腔炎、口腔念球菌症；维生素缺乏症：少见维生素K缺乏症（低凝血酶原血症，出血倾向等），维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）；其它：头痛、头晕。

1、为防止耐药菌株的出现，在使用头孢克肟颗粒前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。2、对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。3、下列患者慎重给药：①对青霉素类有过敏史的患者。②本人或父母、兄弟中，具有易引起支气哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。③严重的肾功能障碍患者。④经口给困难或非经口营养患者，全身恶液质状态患者。（因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察。）4、由于有可能出现休克，给药前应充分询问病史。5、不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。6、对临床检验结果的影响：①试纸反应以外，对斑氏（Benedict）试剂、亚铁（Fehling）试剂、尿糖试药丸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。②有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用；2. 肾功能不全患者需调整剂量；3. 定期监测肝功能；4. 避免与肾毒性药物合用；5. 服用期间需保持充足的水分摄入。