Pancoast综合征的病因主要是由于发生在肺尖的肿瘤侵犯臂神经丛和局部组织，引起患侧肩、前胸、上臂和手顽固性剧痛伴同侧霍纳征（Horner征），即同侧瞳孔缩小、上睑下垂、眼球下陷和额部少汗。几乎所有的Pancoast综合征均由于肺尖部或胸腔入口处之恶性肿瘤所引起，最常见病因为肺癌，以鳞癌多见，其他有颈部原发性癌、胸膜间皮瘤、甲状腺癌、乳癌、食道癌、神经节母细胞瘤等。由癌肿引起者称肺上沟癌。非特异性炎症亦可引起本征。
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